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河西与西域藕断丝连，打断骨头连着筋，刘炟釜底抽薪，连下狠手。
他下诏将原敦煌太守王遵徙青州掖国（注：即今山东掖县）任国相，中郎将郑众调武威郡任太守。取消征西将军府，调征西将军耿秉到塞北边陲任度辽将军，负责监护南匈奴、鲜卑与乌桓，帮助鲜卑、乌桓从左地发起对北匈奴的侵扰。
敦煌郡太守要负责监护西域，位置太过重要，一般二千石官员干不了。刘炟与三公仔细斟酌，颇费踟躇，经密商数日后，太尉府连着举荐两人，刘炟最终下诏令一直在军中、战功卓著的汉军越骑校尉、温仁敦厚的老将赵统，出任敦煌郡太守。
封疆重臣一一调整完毕，阴历十一月二十二日，刘炟祭出了最厉害的一招，正式下达“闭关诏令”：“玉门关、阳关自即日起闭关，除河西、鄯善国商队仍可通行外，河西吏民严禁出关！”
赵统亦是河西军后人，且与故河西大将军窦融有旧。但赵统循规蹈矩，身经百战，从士卒一步一步干到校尉，刘炟坚信这样的人断然不敢对朝廷阳奉阴违，与班超勾三搭四。
其实，太尉府最初是举荐汉军骑都尉刘莱任敦煌太守。这个宗室子弟是窦固麾下著名战将，永平年代，曾与孙喆、波绍、庄曾等将多次联名参过班超，无疑是敦煌太守最佳人选。可此时刘莱出征在外，太尉府只得退而求其次，举荐赵统为郡守。
早在去年九月，永昌郡哀牢王类牢公然举起反旗背叛朝廷，类牢攻殁、斩杀太守和县令后，挥叛军万余人兵临巂（注：读guī）唐城（注：即今云南永平西，古郡名）下。永昌太守王寻不敌，弃城逃奔楪（注：读dié）榆城（注：即今云南大理北），巂唐城失陷。类牢又率三千余叛军乘胜进军博南城（注：即今云南永平南），其声势越闹越大。
到今年二月份，武陵郡溇（注：读lóu）中城（注：即今湖南常德市）蛮民陈从又聚众举起反旗，叛军围困零阳城（注：即今湖南慈利）月余，久攻不下。类牢与陈从南北呼应，在永昌郡、武陵郡焚烧民房，屠杀官吏生民，一时间西南夷各郡国震荡，报警驿报如雪片般飞来京师。
刘炟在西域风波稍平之时，便拜刘莱为骑都尉，率北大营重骑营、越骑营二营共约五千骑，并发越隽郡、益州郡、永昌郡夷兵四千人，共同进讨蛮界。可刘莱率军进入永昌郡后，由于北方兵水土不服，一度打得十分艰苦。
南方气温高，水网密布，空气湿润，又兼山势连绵，丛林茂密，瘴气氛氲，汉军北营士卒以北方人居多，多生怪病。而叛蛮均当地山民，熟悉地利，亦民亦匪，或聚或散，让刘莱无处着力，一筹莫展。
可刘莱毕竟跟随窦固征战多年，且是第二次征讨西南夷，战场经验丰富。他迅速改变套路，招募当地彪悍山民从军，并组织十余支强悍小股骑队，进入大军行动不便的深山密林，将寻找、羁捕夷酋类牢作为主要目标。各支骑队依托当地蛮民，历经数月苦战，终于在博南城发现了类牢踪迹。
邪龙县昆明夷世子卤承自幼习武，正直仗义，在邪龙一带颇负威名，他助县令文番守护邪龙，使类牢、陈从数度进攻邪龙县，均以失败告终。刘莱及时将卤承及手下二百五十余好汉募入军中，成立邪龙曲，由卤承出任汉军邪龙曲军侯，食俸六百石，专司追踪类牢、陈从。所谓一物犯一物，类牢四处逃窜，逃到博南城时终被卤承手下斥侯发现，刘莱便迅速挥军包围博南城。
城破之后，类牢被俘，刘莱将其枭首并传首于雒阳。类牢一亡，陈从反兵很快也破灭了，刘莱将类牢、陈从诛灭九族。南方稍平，刘莱向朝廷报捷，因军侯卤承功大，刘炟封赏卤承为破虏傍邑侯，并赐帛万匹，钱千万。